Typ 1-diabetes: orsaker och förebyggande åtgärder

Allt fler barn får diagnosen typ 1-diabetes idag och antalet fall har tredubblats under de senaste trettio åren. Den oproportionerligt stora ökningen av sjukdomen hos barn under sex år är särskilt oroande.

Vad är typ 1-diabetes?

Vid typ 1-diabetes förstör immunförsvaret de insulinproducerande β-cellerna i bukspottkörteln på grund av en defekt. Eftersom insulinmängden minskar kan kroppen inte längre utnyttja den livsviktiga energikällan glukos. Cellerna svälter, ämnesomsättningen kollapsar, blodsockernivån stiger, ketonkroppar och socker bildas i urinen. Det annars mycket snäva pH-värdet i blodet förskjuts mot det sura området. Denna process kan vara livshotande.

Vad är molekylär mimikry?

Molekylär mimikry beskriver observationen hos patogener att deras proteiner och kolhydrater delvis anpassar sina strukturer till värdens under en immuninvasion. Dessa delvis anpassade molekyler känns därför inte igen av immunsystemet eftersom liknande eller identiska ämnen också förekommer i värden. Eftersom värdorganismen normalt inte producerar antikroppar mot sina egna molekyler, känns dessa komponenter i patogenen inte igen som antigener.

Hur hänger molekylär mimik, typ 1-diabetes och autoimmuna sjukdomar ihop?

Läckande tarmsyndrom är en viktig orsak till Autoimmuna sjukdomar. När kroppen fungerar optimalt finns det inget läckande tarmsyndrom.

Tarmväggen är ogenomtränglig för stora molekyler med antigena egenskaper. Ett undantag från detta är under amning, då moderns mjölkproteiner (laktoglobulin, laktalbumin och immunoglobuliner) kan passera genom tarmväggen. Denna process tjänar till att bygga upp moderns immunitet hos avkomman hos däggdjur, inklusive människor.

Denna immunbiologiska störning kallas autoimmunitet. Sjukdomens namn beskriver dock inte den faktiska processen, eftersom kroppen inte vänder sig mot sig själv utan en utlösande faktor. Nästan 4 % av världens befolkning är drabbade av någon av mer än 80 olika autoimmuna sjukdomar, varav typ 1-diabetes, multipel skleros, reumatoid artrit, lupus, Crohns sjukdom, psoriasis och sklerodermi är de vanligaste. Den underliggande orsaken till autoimmuna sjukdomar är en läckande tarm.

Vad orsakar läckande tarmsyndrom?

Den mänskliga tarmväggens integritet är avgörande för kroppens homeostas, upprätthållande av balans och optimal immunitet. Den möjliggör upptag av näringsämnen och skyddar kroppen från inträngning av infektiösa mikroorganismer och allergener från födan. Denna barriär, skyddsbarriären, finns inte från födseln, utan utvecklas från födseln fram till slutet av amningen, runt två års ålder. Det är därför amning och bröstmjölkens skyddande effekt är så viktig.

Tarmväggens integritet kan försämras under livets gång. De täta förbindelserna mellan tarmens epitelceller, som säkerställer den täta förslutningen, skadas. Denna uppluckring gör tarmväggen genomtränglig för stora molekyler.

Orsaker som utlöser produktion av zonulin i tarmväggen (zonulin lossar den täta förbindelsen mellan tarmepitelcellerna):

Gliadin i ofermenterat gluten (Surdegsbröd vs. rågbröd) (Elaine Leonard Puppa 2015)
Xenobiotika (främmande ämnen) som intas med livsmedel, i synnerhet Rester av herbiciden glyfosat i livsmedel genom genetiskt modifierade växter. Effekterna påverkar nästan alla idag. När glyfosat finns i livsmedel i en nivå av 0,1 mg/kg utlöser det produktionen av zonulin (Anthony Samsel och Stephanie Seneff 2013).
Glyfosat i en koncentration på endast 0,1 mg/kg har negativa effekter på tarmfloran. Tarmens mikrobiom förändras. Mängden toxiner från LPS-bakterier (gramnegativa bakterier) i tarmen ökar. Halten av kortkedjiga fettsyror (SCFA) minskar (Drago, Sandro et al., 2006).
Stress är också en viktig faktor i utvecklingen av läckande tarmar. Förlusten av den skyddande funktionen kan öka tarmens permeabilitet.

Glyfosat (N-fosfonometyl glycin) och typ 1-diabetes

Myosin är muskelproteinet i vilket sammandragningen av de 699 aminosyrorna orsakas av glycin.

Glyfosat och dess första nedbrytningsprodukt AMPA [aminometylfosfonsyra] är i princip derivat av glycin, en viktig aminosyra som behövs på många ställen i kroppen. Glycin och glyfosat eller glycin och AMPA konkurrerar om bindningsställen, t.ex. på celler eller för inbyggnad i vissa proteiner.

Denna mekanism kan försämra muskelfunktionen i alla tre muskeltyperna (hjärtmuskulatur, skelettmuskulatur, glatt muskulatur). I en läckande tarm minskar draghållfastheten hos de glatta muskelfibrerna i tarmen, som drar ihop de täta övergångarna mellan de täta övergångarna. Denna störning av myosinmotorn spelar också en roll i utvecklingen av läckande tarmsyndrom.

Andra riskfaktorer för typ 1-diabetes

Andra riskfaktorer är olika tarmsjukdomar (Crohns sjukdom, celiaki, irritabel tarm) samt autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar som astma, multipel skleros och kroniskt trötthetssyndrom.

Längs tarm-hjärnaxeln kan det också spela en roll vid depression, ångest och schizofreni. Det histamin som produceras i tarmen kan också bidra till utvecklingen.

Vad är mimikry vid typ 1-diabetes?

Komjölk innehåller beta-laktoglobulin, ett vassleprotein som inte finns i bröstmjölk från människa. Det finns allt fler bevis för att livsmedelsantigener (främst molekylär mimikry på grund av delade epitoper) utlöser autoimmuna sjukdomar. Utvecklingen av antikroppar som förknippas med typ 1-diabetes kan också utlösas av β-laktoglobulin och laktoalbumin (Vânia Vieira Borba et al. 2020).

Orsaker till typ 1-diabetes

Efter mjölkutfodring sluter sig tarmen. De "tight junction"-förbindelser som stänger mellanrummen mellan tarmens epitelceller (enterocyter) dras samman av glatta muskelfibrer i enterocyterna. Detta stänger tarmväggen. Detta händer hos barn från två års ålder.

En av de viktigaste molekylära mimikerna är beta-laktoglobulin, som ingår i vassleproteinet i komjölk men inte finns i bröstmjölk. Epidemiologiska studier har visat att konsumtion av komjölk är inblandad i utvecklingen av insulinberoende diabetes mellitus (IDDM). Vassleproteininnehållet i komjölk och immunmekanismen med antikroppar mot bovint serumalbumin (BSA) leder till att de insulinproducerande betacellerna i bukspottkörteln förstörs. Flera studier av spädbarnsnutrition har visat ett orsakssamband mellan tidpunkten för introduktion av modersmjölksersättning som innehåller komjölksprotein och risken att utveckla diabetes mellitus typ 1.

Den klassiska utlösande faktorn för autoimmun diabetes typ 1 är fitnessflingor (fuktiga, varma, ångkokta flingor som blötläggs i mjölk sötad med fruktos). Det finns ett nära samband mellan samtidig konsumtion av gluten och vassleproteiner, där gliadinet i gluten utlöser produktion av zonulin i tarmväggen. Tight junction-förslutningen avbryts och tarmväggen blir permeabel.

Lipokalininernas roll

β-laktoglobulin är ett viktigt lipokalinprotein i komjölk. Det liknar det humana glykodelinproteinet (PP14), som är en T-cellsmodulator. Anti-β-laktoglobulin korsreagerar med glykodelin. Tarmväggen hos nyfödda sluter sig inte helt, eller i fallet med läckande tarm penetreras tarmen av β-laktoglobulin från komjölk. Den antikropp som bildas mot β-laktoglobulin skadar det mänskliga proteinet glykodelin, som spelar en roll i regleringen av T-celler. Detta förstör betacellerna (Marcia F. Goldfarb 2008).

Betydelsen av mjölblekmedel och alloxan

Mjöl som tillverkas av nymalet vete har en ljusgul färg på grund av karotenoidinnehållet. Vid ojäst bearbetning gör karotenoiderna att färskt mjöl blir klibbigt, vilket orsakar problem vid bearbetning och bakning.

Detta är inte ett problem med bröd och bakverk som framställs med surdegsteknik. Under lagringen bryts dessa karotenoider ned genom oxidativa reaktioner under mjölets naturliga åldrande. Resultatet blir ett vitt, mjukt och smuligt mjöl som lämpar sig bättre för tillverkning av moderna, icke-fermenterade bakverk med tillsatser. För att påskynda dessa naturliga processer använder livsmedelsindustrin kemiska metoder för att förbättra både färg och jäsning. Vanliga blekmedel är bland annat bensoylperoxid, klorgas, klordioxid, nitrosylklorid och kväveoxider (Chittrakorn et al., 2014).

Bakverk med kloridoxid

Ett nyare problem med kontaminering av livsmedel är blekning av mjöl i vanliga bakverk med kloridoxid.

I snabbmatsrestauranger används så kallat självblekt vetemjöl för att göra hamburgerbröd. Vid blekning med kloridoxid bildas alloxan som biprodukt, vilket har en toxisk effekt på betacellerna i bukspottkörteln.

I USA anses klor och hypokloriter vara säkra föreningar för livsmedelsbearbetning. Klor ingår i FDA:s (Food and Drug Administration) lista över livsmedelstillsatser. Dessa föreningar bryter peptidbindningar och bryter ned aromatiska aminosyror. Dessa oxidationsreaktioner kan förändra många mjölkomponenter och leda till att giftiga produkter som alloxan bildas (Idaho Observer, 2005).

Alloxan orsakar insulinberoende diabetes, även känd som "alloxan diabetes".

Alloxan är en välkänd och allmänt använd substans som orsakar insulinberoende diabetes hos försöksdjur på grund av sin toxiska effekt på betacellerna i bukspottkörteln (Isaac F. Federiuk et al., 2004). Denna dolda association tas inte upp av livsmedelsvetenskapen, men vi kan kalla det dubbelmoral! Orsakar alloxan insulinresistens hos laboratorieråttor men inte hos barn?

Hur kan autoimmun diabetes typ 1 förebyggas?

Om du lider av typ 1-diabetes bör du utesluta gluten och mejeriprodukter från din kost.

Genetiskt modifierade livsmedel som skadar tarmfloran bör tas bort från kosten. Kött och lever från betande djur, fjäderfä och fläsk från icke-industrialiserade jordbruk samt havsfisk från fångster (FAO: 21, 27, 34;) bör ätas.

Det bästa sättet att behålla det goda Tarmbakteriersom producerar butyrat, är konsumtionen av färska, unga bladgrönsaker och Kostfiber med hög Pektin(rucola, alla typer av sallat, persilja och selleriblad, brysselkål, broccoli, sparris, svamp).

Kolhydratintaget bör hållas så lågt som möjligt, upp till 20-30 gram per dag är acceptabelt.

Litteratur

Anthony Samsel och Stephanie Seneff: Glyphosate, pathways to modern diseases II: Celiac sprue and gluten intolerance Interdiscip Toxicol. 2013 Dec; 6(4): 159-184. publicerad online 2013 Dec. doi: 10.2478/intox-2013-0026 PMCID: PMC3945755 PMID: 24678255

Drago, Sandro & Asmar, Ramzi & Pierro, Mariarosaria & Clemente, Maria & Tripathi, Amit & Sapone, Anna & Thakar, Manjusha & Iacono, Giuseppe & Carroccio, Antonio & D'Agate, Cinzia & Not, Tarcisio & Zampini, Lucia & Catassi, Carlo & Fasano, Alessio. (2006). Gliadin, zonulin och tarmpermeabilitet: Effekter på celiaki och icke celiaki tarmslemhinnor och tarmcellinjer. Skandinavisk tidskrift för gastroenterologi. 41. 408-19. 10.1080/0036552050023533

Elaine Leonard Puppa, Bruce Greenwald, Eric Goldberg, Anthony Guerrerio, Alessio Fasano: Effekt av gliadin på permeabiliteten hos intestinala biopsi-explantat från patienter med celiaki och patienter med glutenkänslighet utan celiaki. Nutrients 2015, 7(3), 1565-1576; https://doi.org/10.3390/nu7031565
Idaho observatör: Blekningsmedel i mjöl kopplat till diabetes [WWW-dokument], 2005. URL.

Isaac F Federiuk, Heather M Casey, Matthew J Quinn, Michael D Wood, W Kenneth Ward: Induktion av typ 1-diabetes mellitus hos laboratorieråttor genom användning av alloxan: administreringsväg, fallgropar och insulinbehandling National Library of Medicine Pub Med. 2004 Jun; 54 (3): 252-7.

Matthew F. Cusick, Jane E. Libbey och Robert S.: Molekylär efterlikning som en mekanism för autoimmun sjukdom. Clin Rev Allergy Immunol. 2012; 42(1): 102-111.Publicerad online 2011 nov 19. doi: 10.1007/s12016-011-8294-7. PMCID: PMC3266166. NIHMSID: NIHMS349752. PMID: 22095454

Marcia F. Goldfarb: Förhållandet mellan tidpunkten för introduktion av komjölksprotein till ett spädbarn och risken för typ 1-diabetes mellitus Citera detta: J, Proteome Res. 2008, 7, 5, 2165-2167. Publiceringsdatum:15 april 2008. https://doi.org/10.1021/pr800041d

Sasivimon Chittrakorn, Dru Earls ,Finlay MacRitchie (2014): Ozonation as an alternative to chlorination for soft wheat flours Journal of Cereal Science, Volume 60, Issue 1, July 2014, Pages 217-221 Journal of Cereal Science

Shakila Banu.M, Sasikala.P (2012): Alloxan i raffinerat mjöl: En diabetisk oro. Professor och chef, Institutionen för livsmedelsförädling och konservering, Tekniska fakulteten, Avinashilingam University For Women, Coimbatore.

Szollár Lajos: Kórélettan. Semmelweis Kiadó, Budapest. 2005.

Vânia Vieira Borba, Aaron Lerner , Torsten Matthias, Yehuda Shoenfeld: Bovina mjölkproteiner som utlösande faktor för autoimmuna sjukdomar: myt eller verklighet?

International Journal of Celiac Disease. 2020, 8(1), 10-21. DOI: 10.12691/ijcd-8-1-3 Mottagen 11 januari 2020; Reviderad 20 februari 2020; Godkänd 27 april 2020

Vita Giaccone, Gaetano Cammilleri, Vita Di Stefano, Rosa Pitonzo, Antonio Vella, Andrea Pulvirenti, Gianluigi Maria Lo Dico, Vincenzo Ferrantelli, Andrea Macaluso (2017): First report on the presence of Alloxan in bleached flour by LC-MS/MS method Journal of Cereal Science, Volume 77, September 2017, Pages 120-125

Dela artikel: